L'histoire de Stefan débute à Mystic Falls en 1864. C'est en cet année que ça vie changea à tout jamais. C'est là qu'il fit la connaissance de Katherine Pierce, une jeune femme dont il tomba amoureux dès le premier regard, mais elle n'était pas comme les autres. C'était une vampire et dès que Stefan appris la vrai nature de la demoiselle, il prit rapidement peur, mais Katherine et c'est douce parole l'appaisèrent et il n'en était que plus amoureux. Toutefois, son frère Damon était également amoureux de cet même Katherine. Le tout se compliqua davantage lorsque la chasse aux vampires furent déclarer et que Katherine fut tuer. Les deux frères Salvatore furent également tuer en essayant de la sauver. Ils renaissairent toutefois en tant que vampire. Stefan acheva sa transformation avec le sang de son père et Damon l'acheva par la faute de son frère. C'est à partir de cet instant que la guerre se déclara entre les deux frères. Dans les années 1920, Stefan fit la connaissance de Klaus et Rebekah. Lui et Klaus dévelopèrent rapidement une excellente relation. Ils étaient presque comme deux frères et en ce qui concerne la belle Rebekah, la passion s'installa rapidement entre eux, mais malheureusement pour lui, il ne l'a rencontra pas au bon moment. Rebekah fut forcé de partir à cause de Klaus, qui lui avait de tout façon effacer la mémoire de Stefan. Plus tard, en 2010, Stefan retourna à Mystic Falls où il fit la rencontre de Elena, le parfait sosie de Katherine, dont il tomba également amoureux. Sans aucun secret entre eux, ils formèrent rapidement un couple qui passa au travers plusieurs épreuve difficile, dont le fameux combat contre Klaus. Toutefois, le couple se déchira lorsque Stefan redevenit le Ripper auprès de Klaus afin de sauver Damon de la mort. Toutefois, une fois qu'il fut sortir de l'emprise de Klaus, Stefan tenta de recoller les morceaux, mais le coeur de la belle Elena semblait se balancer entre les deux frères Salvatore. Le tout se compliqua encore plus, lorsque Rebekah provoqua l'accident qui causa la mort de Elena, mais qui l'a tranforma également en vampire. Stefan a toujours accepté les choix d'Elena, mais il regretta à jamais de ne pas l'avoir sauver en premier. Que se passera t-il maintenant que Elena est une vampire ?